La Fondazione Spazio Reale svolge la propria attività in sinergia con varie realtà pubbliche e private, sia tramite accordi e convenzioni, sia tramite collaborazioni non formalizzate ma concrete ed efficaci.
Ad esempio, la Fondazione ha sottoscritto un Protocollo di Intesa con la Provincia di Firenze, per tutto quelle attività che riguardano gli adolescenti e i giovani, ed una Convenzione con il Comune di Firenze per la Formazione informale per gli adulti
La Fondazione ha in atto una Convenzione con l'Università di Firenze affinché gli studenti possano svolgere il loro tirocinio nelle varie attività della Fondazione. 
La Fondazione Spazio Reale ha anche sottoscritto un Protocollo di Intesa con la Cattedra UNESCO "Sviluppo Umano e Cultura di Pace" afferente al Dipartimento di Scienze dell'Educazione e dei Processi Culturali e Formativi dell'Università di Firenze, per la "sperimentazione e sviluppo di nuovi e originali percorsi educativi e formativi per le differenti esperienze di dialogo interreligioso e interculturale".